En los últimos años, el interés por identificar y describir la fibrosis
hepática mediante el uso de marcadores no invasivos ha ido en aumento.
Los marcadores de fibrosis hepática ofrecen una alternativa atractiva y
rentable tanto para el paciente como para el médico:
- Además de no ser invasivos, prácticamente no provocan complicaciones.
- Los errores de muestreo son pocos o nulos
- Tienen la ventaja de que las mediciones pueden llevarse a cabo repetidamente.
- Permite la supervisión de la progresión de la enfermedad o su regresión, como parte del seguimiento ya sea de la historia natural del padecimiento hepático o como resultado de los regímenes de tratamiento.
- El valor diagnóstico de los marcadores para fibrosis hepática se ha explorado en numerosos estudios.
De acuerdo a las necesidades clínicas y de investigación, el marcador
ideal debe reunir las siguientes características:
- Alta sensibilidad y especificidad que permitan identificar diferentes etapas de fibrosis.
- Disponibilidad, seguridad, economía y reproducibilidad
- Capacidad para diferenciar la fibrosis de otros trastornos inflamatorios hepáticos, es decir, evitar falsos positivos.
Aunque no existe un marcador ideal para la fibrosis, se han identificado
varias moléculas o algoritmos como indicadores útiles, cuando se manejan
combinados.
Algunos de los métodos no invasivos nuevos han sido evaluados mediante el análisis
del área bajo la curva (AUROC), tomando la biopsia como referencia. Sin
embargo, son pocos los marcadores que exhiben una AUROC>90, que les permita
ser tomados como el marcador no invasivo de elección.
Los biomarcadores en suero han sido valorados principalmente por su
capacidad para determinar el estadio de la fibrosis. Se han propuesto 2 tipos
de ellos: los directos, que reflejan el depósito o la eliminación de la matriz
extracelular en el hígado; y los indirectos, que incluyen moléculas liberadas a
la sangre inducidas por la inflamación, sintetizadas, reguladas o excretadas
por el órgano, como producto de los procesos comúnmente alterados a
consecuencia del deterioro de la función hepática
Hasta la fecha, los marcadores directos engloban a los diferentes
fragmentos de los componentes de la MEC producidos por las células hepáticas
estelares y otras células del hígado, durante el proceso de remodelación de la
matriz hepática,
entre ellos están incluidas glucoproteínas como el ácido hialurónico (HA),
laminina e YLK-40; colágenas (procolágena iii,
la colágena tipo iv), y
metaloproteasas de matriz y sus inhibidores (TIMP)
Biomarcadores para fibrosis hepática
Marcadores Indirectos
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Pruebas simples de función
hepática
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Aminotransaminasas (ALT, AST),
γ-glutamiltranspeptidasa (GGT), bilirrubina, albúmina
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Variables hematológicas
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Recuento de plaquetas y tiempos
de protrombina
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Otras
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Glucosa, insulina,
apolipoproteína, colesterol, haptoglobina
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Marcadores directos
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Colágena, moléculas y enzimas
de MEC
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N-terminal procolágena, ácido
hialurónico, colágena tipo iv,
laminina, fibronectina, YKL-40,TIMP-1, TIMP-2, MMP-2, MMP-9
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Citocinas
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TGF-β, TNF-α, angiotensina-ii
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Marcadores de proteómica
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Proteína de unión a galectina-3
(G3BP), proteína 4 asociada a microfibrillas (MFAP4), tropomiosina
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Marcadores genéticos
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SNP de AZIN1, TLR4, TRPM5,
AQP2, STXBP5L
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Fuente:
http://www.revistagastroenterologiamexico.org/es/biomarcadores-fibrosis-hepatica-avances-ventajas/articulo/S0375090614000378/
