Los eventos moleculares encontrados en la cirrosis hepática implican la
acumuacion de laminina α-1, tenascina y fibronectina, con la sucesiva
activación y proliferación de células estelares hepáticas (HSC) inducida
mediante la secreción autocrina y paracrina de citocinas tales
como:
1. (PDGF)
1. (TGF-β1)
Las HSC activadas (HSCa) llevan a un
incremento en los depósitos de proteínas de matriz extracelular (MEC),
especiamente colágenas tipo I, III y IV en el espacio perisinusoidal o
«de Disse», lo que dificulta el intercambio de substancias entre el sinusoide y
los hepatocitos.
Entre las alteraciones encontramos
que existe una interrupción en la traducción del ADN a ARNm generalmente debido
a mutaciones sin sentido o a codones de interrupción precoz, hay Alteraciones
del plegamiento proteico que impiden su procesamiento a nivel del retículo
endoplásmico y del Aparato de Golgi, con lo que el CFTR no alcanza la membrana
citoplasmática. La mutación más frecuente responsable de la enfermedad, es
una delección de tres pares de bases que codifican para el aminoácido
fenilalanina en el codón 508 (F508del).
La activación de las HSC presentes en el espacio subendotelial (espacio
de Disse) que inducen una exacerbada expresión de proteínas fibrilares
(principalmente colágena tipo I, III y VI) y una disminución en la actividad de
enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan dichas proteínas
colagénicas, ocasionan una alteración en el intercambio de sustancias entre el
sinusoide y los hepatocitos para ser metabolizadas son sólo algunos de los mecanismos
involucrados durante el desarrollo de la cirrosis en el hígado.
En el daño temprano se acumulan:
fibronectina, colágenas tipo III y V; mientras que en el daño crónico hay
incremento de colágenas I y IV, undulina, elastina y laminina.Con el daño progresivo
estas proteínas interaccionan con las estructuras vasculares, produciendo
una estructura anormal en forma de nódulos (característico de la
cirrosis)
